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Niños de 6 años y por debajo o con un peso inferior a 25 kg, preferiblemente deben ser tratados con la suspensión Augmentin o bolsitas pediátricos. No se dispone de datos clínicos sobre las dosis de Augmentin 4: 1 formulaciones superior a 40 mg / 10 mg / kg por día en niños menores de 2 años. No se considera necesario ajustar la dosis. Los ajustes de dosis se basan en el nivel máximo recomendado de amoxicilina. No es necesario ajustar la dosis es necesaria en pacientes con aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 30 ml / min. Adultos y niños ≥ 40 kg Aclaramiento de creatinina: 10-30 ml / min 500 mg / 125 mg dos veces al día CrCl & lt; 10 ml / min 500 mg / 125 mg una vez al día 500 mg / 125 mg cada 24 horas, además de 500 mg / 125 mg durante la diálisis, que se repite al final de la diálisis (como las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico se reducen) Niños & lt; 40 kg Aclaramiento de creatinina: 10-30 ml / min 15 mg / 3,75 mg / kg dos veces al día (máximo 500 mg / 125 mg dos veces al día). CrCl & lt; 10 ml / min 15 mg / 3,75 mg / kg como una sola dosis diaria (máximo 500 mg / 125 mg). 15 mg / 3,75 mg / kg por día una vez al día. Antes de hemodiálisis 15 mg / 3,75 mg / kg. Con el fin de restaurar los niveles de fármaco circulante, 15 mg / 3,75 mg por kg se debe administrar después de la hemodiálisis. La dosis con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones 4.3 y 4.4). Forma de administración Augmentin es para uso oral. Administrar en el inicio de una comida para reducir al mínimo la posible intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción de la amoxicilina / ácido clavulánico. La terapia puede iniciarse por vía parenteral según la ficha técnica de la formulación y IV-continuó con una preparación oral. Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquiera de las penicilinas oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata graves (por ejemplo, anafilaxis) a otros agentes beta-lactámicos (por ejemplo, una cefalosporina, carbapenem o monobactames). Antecedentes de insuficiencia ictericia / hepática debida a la amoxicilina / ácido clavulánico (ver sección 4.8). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina / ácido clavulánico, debe comprobar cuidadosamente si ha habido reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes beta-lactámicos (ver secciones 4.3 y 4.8). hipersensibilidad (anafilactoides) graves y en ocasiones fatales se han reportado en pacientes en tratamiento con penicilina. Estas reacciones son más propensos a ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en individuos atópicos. Si se produce una reacción alérgica, el tratamiento con amoxicilina / ácido clavulánico debe interrumpirse y utilizar una terapia alternativa. En el caso de que una infección se ha demostrado ser debida a un microorganismo (s) sensible a amoxicilina debe considerarse la posibilidad de cambiar de amoxicilina / ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Esta presentación de Augmentin no es adecuado para su uso cuando existe un alto riesgo de que los presuntos patógenos han reducido la susceptibilidad o resistencia a los agentes beta-lactámicos que no está mediada por beta-lactamasas susceptibles a la inhibición por el ácido clavulánico. Esta presentación no debe utilizarse para tratar resistente a la penicilina de S. pneumoniae. Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8). amoxicilina / ácido clavulánico debe ser evitado si se sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de una erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina. El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas en la piel. El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. La aparición al inicio del tratamiento de un eritema generalizado febril asociado a pústula puede ser un síntoma de la psoriasis pustulosa generalizada aguda exantemática (PEGA) (ver sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción Augmentin y contra-la administración posterior de la amoxicilina. amoxicilina / ácido clavulánico se debe utilizar con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver sección 4.2). eventos hepáticos se han notificado principalmente en hombres de edad avanzada y los pacientes y pueden estar asociados con el tratamiento prolongado. Estos eventos han sido muy raros en los niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas por lo general ocurren durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos puede no ser evidente hasta varias semanas después del tratamiento ha cesado. Estos son generalmente reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves y, en circunstancias extremadamente raras, se han reportado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se sabe que tienen el potencial de efectos hepáticos (ver sección 4.8). La colitis asociada a los antibióticos se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos y puede variar en severidad de leve a potencialmente mortales (ver sección 4.8). Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de antibióticos. Debe asociada a antibióticos producen colitis, amoxicilina / ácido clavulánico se debe interrumpir inmediatamente, se consultó a un médico y una terapia apropiada. medicamentos contra el peristaltismo están contraindicados en esta situación. La evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo insuficiencia renal, hepática y hematopoyética es recomendable durante el tratamiento prolongado. La prolongación del tiempo de protrombina se ha reportado raramente en los pacientes que recibieron amoxicilina / ácido clavulánico. un seguimiento adecuado debe llevarse a cabo cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante. Los ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales pueden ser necesarios para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver sección 4.5 y 4.8). En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse de acuerdo con el grado de deterioro (ver sección 4.2). En los pacientes con diuresis reducida, se ha observado cristaluria en muy raras ocasiones, predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina, se recomienda mantener la ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas con el fin de reducir la posibilidad de cristaluria amoxicilina. En los pacientes con catéteres en la vejiga, un control regular de la permeabilidad debe mantenerse (ver sección 4.9). Durante el tratamiento con amoxicilina, métodos enzimáticos glucosa oxidasa deben usarse siempre que las pruebas de la presencia de glucosa en la orina debido a resultados falsos positivos pueden ocurrir con métodos no enzimáticos. La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando una prueba de Coombs positiva falsa. Ha habido informes de resultados de las pruebas positivas mediante la prueba de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA en los pacientes que recibieron amoxicilina / ácido clavulánico que fueron encontrados posteriormente a estar libre de infección por Aspergillus. Se han reportado reacciones cruzadas con polisacáridos no Aspergillus y polyfuranoses con la prueba de Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Por lo tanto, los resultados positivos en los pacientes que recibieron amoxicilina / ácido clavulánico deben interpretarse con cautela y confirmados por otros métodos de diagnóstico. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica, sin informes de interacción. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del cociente internacional normalizado en pacientes mantenidos con acenocumarol o warfarina y prescritos un curso de amoxicilina. Si la administración concomitante es necesario, el tiempo de protrombina o razón normalizada internacional deben ser monitorizados cuidadosamente con la adición o retirada de la amoxicilina. Por otra parte, los ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales pueden ser necesarios (ver secciones 4.4 y 4.8). Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un aumento potencial de toxicidad. No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina pero no de ácido clavulánico. En pacientes que reciben micofenolato mofetil, reducción de la concentración antes de la dosis del ácido micofenólico metabolito activo (MPA) de aproximadamente el 50% ha sido reportado después del inicio de la amoxicilina oral más ácido clavulánico. El cambio en el nivel pre-dosis puede no representar con precisión los cambios en la exposición general del AMP. Por lo tanto, normalmente no debería ser necesario en ausencia de signos clínicos de disfunción del injerto un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo. Sin embargo, una estrecha vigilancia clínica se debe realizar durante la combinación y poco después del tratamiento con antibióticos. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional / fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina / ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio en mujeres con parto prematuro, la rotura prematura de la membrana fetal se informó de que el tratamiento profiláctico con amoxicilina / ácido clavulánico puede estar asociada con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en neonatos. El uso debe evitarse durante el embarazo, a menos que se considera esencial por el médico. Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se sabe nada de los efectos del ácido clavulánico en el lactante alimentado con leche materna). En consecuencia, son la diarrea y las infecciones por hongos de las membranas mucosas posible en el lactante alimentado con leche materna, por lo que la lactancia materna podría tener que ser interrumpido. amoxicilina / ácido clavulánico sólo debe utilizarse durante la lactancia materna después de la evaluación beneficio / riesgo efectuada por el médico a cargo. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No hay estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los efectos adversos pueden aparecer (reacciones alérgicas, por ejemplo, mareos, convulsiones), lo que puede influir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8). 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (ADR) son diarrea, náuseas y vómitos. Los ADR derivados de los estudios clínicos y la vigilancia post-comercialización con Augmentin, ordenados por el Sistema de clasificación de órganos MedDRA se enumeran a continuación. Las siguientes terminologías se han utilizado con el fin de clasificar la aparición de efectos indeseables. Muy frecuentes (≥1 / 10) Frecuentes (≥1 / 100 a & lt; 1/10) Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a & lt; 1/100) Raras (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000) Muy raros (& lt; 1 / 10.000) No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) 1 Véase la sección 4.4 2 Véase la sección 4.4 3 Las náuseas se asocia más a menudo con dosis orales más altas. Si las reacciones gastrointestinales son evidentes, pueden reducirse tomando Augmentin en el comienzo de una comida. 4 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4) 5 Un aumento moderado en AST y / o ALT se ha observado en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero la importancia de estos hallazgos es desconocida. 6 Estos eventos se han observado con otras penicilinas y cefalosporinas (ver sección 4.4). 7 Si se produce alguna reacción dermatitis por hipersensibilidad, debe interrumpirse el tratamiento (ver sección 4.4). 8 Véase la sección 4.9 9 Véase la sección 4.4 10 Ver secciones 4.3 y 4.4 La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Los síntomas y signos de sobredosis Los síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos pueden ser evidentes. La amoxicilina cristaluria, en algunos casos conducen a la insuficiencia renal, se ha observado (ver sección 4.4). Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas. La amoxicilina se ha informado a precipitar en los catéteres de vejiga, predominantemente después de la administración intravenosa de grandes dosis. Un control regular de la permeabilidad debe mantenerse (ver sección 4.4). El tratamiento de la intoxicación Los síntomas gastrointestinales pueden ser tratados sintomáticamente, prestando atención al balance de agua / electrolito. La amoxicilina / ácido clavulánico puede ser retirado de la circulación por hemodiálisis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de penicilinas, incl. inhibidores de beta-lactamasa; código ATC: J01CR02. Mecanismo de acción La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo denominado como proteínas de unión a penicilina, PBP) en la ruta de biosíntesis de peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce a un debilitamiento de la pared celular, que generalmente es seguido por la lisis celular y la muerte. La amoxicilina es susceptible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por lo tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un beta-lactámico estructuralmente relacionados a las penicilinas. Se inactiva algunas enzimas beta-lactamasa evitando de ese modo la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico solo no ejerce un efecto antibacteriano clínicamente útil. El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T & gt; CIM) se considera que es el principal determinante de la eficacia de la amoxicilina. Mecanismos de resistencia Los dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina / ácido clavulánico son: • La inactivación por esas bacterias beta-lactamasas que no son ellos mismos inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo los de clase B, C y D. • La alteración de PBP, que reducen la afinidad del agente antibacteriano para el objetivo. Impermeabilidad de bacterias o de los mecanismos de bomba de eflujo puede causar o contribuir a la resistencia bacteriana, en particular en bacterias Gram-negativas. los puntos de corte de CIM de amoxicilina / ácido clavulánico son las del Comité Europeo de Pruebas de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) 1 Los valores reportados son las concentraciones de amoxicilina. Para propósitos de prueba de susceptibilidad, la concentración de ácido clavulánico se fija en 2 mg / l. 2 Los valores reportados son concentraciones oxacilina. 3 valores de punto de interrupción en la tabla se basan en los puntos de interrupción a la ampicilina. 4 El punto de interrupción resistentes de R & gt; 8 mg / l asegura que todos los aislados con mecanismos de resistencia son reportados resistentes. 5 valores del punto de interrupción en la tabla se basan en los puntos de interrupción Bencilpenicilina. La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies, y la información local sobre resistencias, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, el asesoramiento de expertos se debe buscar cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Especies frecuentemente sensibles microorganismos aerobios Gram-positivas Staphylococcus aureus £ (sensible a meticilina) Estafilococos coagulasa negativos (sensible a meticilina) Streptococcus pneumoniae 1 Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos Streptococcus grupo viridans Aerobios Gram-negativos microorganismos Haemophilus influenzae 2 $ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la amoxicilina / ácido clavulánico 1 Streptococcus pneumoniae que son resistentes a la penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina / ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4). 2 Las cepas con susceptibilidad reducida han sido reportados en algunos países de la UE con una frecuencia superior al 10%. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Amoxicilina y ácido clavulánico, se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente por la vía de administración oral. La absorción de la amoxicilina / ácido clavulánico se optimiza cuando se toman al comienzo de una comida. Después de la administración oral, la amoxicilina y ácido clavulánico son aproximadamente 70% biodisponible. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) en cada caso es de aproximadamente una hora. Los resultados farmacocinéticos de un estudio, en el que amoxicilina / ácido clavulánico (/ 125 mg comprimidos tres veces al día 500 mg) se administró en ayunas a grupos de voluntarios sanos se presentan a continuación. parámetros media (± DE) farmacocinéticos AMX - amoxicilina, CA - ácido clavulánico La amoxicilina y las concentraciones séricas de ácido clavulánico obtenidos con amoxicilina / ácido clavulánico son similares a los producidos por la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico solo. Alrededor del 25% de ácido clavulánico plasmático total y el 18% de la amoxicilina plasmática total se une a proteínas. El volumen de distribución aparente es de alrededor de 0,3-0,4 l / kg para la amoxicilina y alrededor de 0,2 l / kg para el ácido clavulánico. Después de la administración intravenosa, amoxicilina y ácido clavulánico se han encontrado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, músculos, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo. A partir de estudios con animales que no hay evidencia para la retención de tejido significativa de material derivado de fármaco para cualquiera de los componentes. Amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede ser detectado en la leche materna. Las trazas de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (ver sección 4.6). Tanto amoxicilina y ácido clavulánico se ha demostrado que atraviesa la barrera placentaria (ver sección 4.6). La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina como el ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a hasta un 10 a 25% de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza extensamente en el hombre y se elimina por la orina y las heces y en forma de dióxido de carbono en el aire espirado. La principal vía de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que para el ácido clavulánico es por mecanismos tanto renales como no renales. amoxicilina / ácido clavulánico tiene una eliminación media vida media de aproximadamente una hora y una depuración total media de aproximadamente 25 l / h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60-70% de la amoxicilina y aproximadamente el 40-65% del ácido clavulánico se excretan sin cambios en la orina durante las primeras 6 h después de la administración de un solo Augmentin 250 mg / 125 mg o 500 comprimidos mg / 125 mg. Varios estudios han encontrado la excreción urinaria de ser 50-85% para la amoxicilina y entre 27-60% para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor cantidad de fármaco se excreta durante las primeras 2 horas después de la administración. El uso concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina pero no retrasa la excreción renal de ácido clavulánico (ver sección 4.5). La vida media de eliminación de la amoxicilina es similar en niños de alrededor de 3 meses a 2 años y los niños mayores y adultos. Para los niños muy pequeños (incluyendo los recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida del intervalo de administración no debe exceder la administración dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Después de la administración oral de amoxicilina / ácido clavulánico a los varones sanos y sujetos femeninos, el género no tiene un impacto significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o ácido clavulánico. El aclaramiento sérico total de amoxicilina / ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la disminución de la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciado para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, como una mayor proporción de amoxicilina se excreta por vía renal. Por lo tanto, las dosis en insuficiencia renal deben evitar la acumulación indebida de amoxicilina, manteniendo niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2). Pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y la función hepática monitorizado a intervalos regulares. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de farmacología de seguridad, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. Los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en perros con amoxicilina / ácido clavulánico demuestran irritación gástrica y vómitos, y la lengua descolorida. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con Augmentin o sus componentes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
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