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Axiron ADVERTENCIA: exposición directa e indirecta a la testosterona Virilización se ha informado en los niños que fueron expuestos en segundo lugar a los productos de uso tópico de testosterona [véase Advertencias y Precauciones (5.2)]. Los niños deben evitar el contacto con o sin lavar aplicación sin ropa sitios en los hombres que usan Axiron [ver Dosis y Administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.2)]. Los proveedores de salud deben aconsejar a los pacientes que se adhieren estrictamente a las instrucciones recomendadas para su uso [ver Dosis y Administración (2.2), Advertencias y precauciones (5.2) e Información para asesorar al paciente (17)]. Indicaciones y uso de Axiron Axiron está indicado para la terapia de reemplazo en los hombres de condiciones asociadas con una deficiencia o ausencia de testosterona endógena. El hipogonadismo primario (congénito o adquirido): insuficiencia testicular debido a condiciones tales como criptorquidia, torsión bilateral, orquitis, desapareciendo el síndrome de testículo, orquiectomía, síndrome, quimioterapia o daño tóxico de Klinefelter del alcohol o metales pesados. Estos hombres generalmente tienen bajas concentraciones de testosterona en suero y gonadotropinas (FSH, LH) por encima del rango normal. hipogonadismo hipogonadotrópico (congénito o adquirido): gonadotropina o la hormona luteinizante liberadora de deficiencia de la hormona (LHRH) o lesión pituitario-hipotalámica por tumores, traumatismo, o radiación. Estos hombres tienen bajas concentraciones séricas de testosterona, pero tienen gonadotropinas en el rango normal o baja. Limitaciones de uso: Seguridad y eficacia de Axiron en los hombres con "hipogonadismo relacionado con la edad" (también conocidos como "hipogonadismo de inicio tardío") no han sido establecidas. Seguridad y eficacia de Axiron en los hombres y lt; 18 años de edad no han sido establecidas [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Axiron Dosis y Administración Antes de iniciar Axiron, confirmar el diagnóstico de hipogonadismo, asegurando que la testosterona sérica se han medido concentraciones de la mañana por lo menos en dos días distintos y que estas concentraciones séricas de testosterona están por debajo del rango normal. Dosificación y ajuste de la dosificación La dosis inicial recomendada de solución tópica Axiron (testosterona) es 60 mg de testosterona (2 accionamientos de bomba) aplica una vez al día. Para asegurar una dosificación correcta, la concentración de testosterona en suero deben ser medidos al inicio del tratamiento para asegurar que se alcanzan las concentraciones deseadas (300 ng / dl-1050 ng / dL). La dosis Axiron se puede ajustar en base a la concentración de testosterona en suero a partir de una única extracción de sangre 2 y ndash; 8 horas después de aplicar Axiron y al menos 14 días después de comenzar el tratamiento o después de un ajuste de dosis. Si la concentración medida de testosterona en suero está por debajo de 300 ng / dl, la dosis diaria de testosterona puede aumentarse de 60 mg (2 accionamientos de la bomba) a 90 mg (3 accionamientos de la bomba) o de 90 mg a 120 mg (4 accionamientos de la bomba). Si la concentración de testosterona en suero excede 1.050 ng / dl, la dosis diaria de testosterona debe disminuyó de 60 mg (2 accionamientos de la bomba) a 30 mg (1 bomba de accionamiento) según las instrucciones de un médico. Si la concentración de testosterona en suero constantemente supera 1.050 ng / dl en la dosis diaria más baja de 30 mg (1 bomba de accionamiento), la terapia Axiron debe interrumpirse. El lugar de aplicación y dosis de Axiron no son intercambiables con otros productos tópicos de testosterona. Instrucciones para la administración Axiron se aplica a la axila, preferiblemente al mismo tiempo cada mañana, la piel limpia y seca, intacta. No aplique Axiron a otras partes del cuerpo, incluyendo el escroto, el pene, el abdomen, los hombros o brazos. Después de aplicar la solución, la zona de aplicación debe permitir que se seque por completo antes de vestirse. Evitar fuego, llamas o fumar hasta que la solución se haya secado ya que los productos a base de alcohol, incluyendo Axiron, son inflamables. Axiron se aplica a la axila utilizando un aplicador. Al utilizar Axiron por primera vez, los pacientes deben ser instruidos para cebar la bomba presionando la bomba de tres (3) veces, desechar cualquier producto dispensado directamente en un lavabo, fregadero, o el inodoro y luego lavar el líquido de distancia a fondo. Este cebado sólo debe hacerse antes del primer uso de cada bomba. Después de cebar, los pacientes deben bajar completamente la bomba una vez (una bomba de accionamiento) para dispensar 30 mg de testosterona. Para dispensar la solución, coloque la boquilla sobre la copa aplicador y presione con cuidado la bomba completamente una vez. Asegúrese de que el líquido se dirige a la taza. La copa debe estar lleno de no más de 30 mg (1 accionamiento de la bomba) de testosterona. La dosificación que requiere mayor que uno accionamiento de la bomba se debe aplicar en incrementos de 30 mg como se muestra en la Tabla 1. Manteniendo el aplicador en posición vertical, los pacientes deben colocar para arriba en la axila y limpie de manera constante hacia abajo y arriba en la axila. Si las gotas de solución o de la aplicación, se puede limpiar de nuevo con la copa aplicador. La solución no debe ser frotado en la piel con los dedos o la mano. El proceso se repite entonces con la aplicación de 30 mg de testosterona (1 bomba de accionamiento) a la otra axila para alcanzar un total de 60 mg de testosterona aplicadas. Para los pacientes prescriben la dosis 90 mg de testosterona, el procedimiento es el mismo, pero se requieren tres aplicaciones. Para la dosis de 120 mg de testosterona, se requieren cuatro aplicaciones alterna izquierda y derecha para cada aplicación como se muestra en la Tabla 1. Cuando se requiere repetir la aplicación a la misma axila, la axila se debe permitir que se seque por completo antes de aplicar más Axiron. Después de su uso, el aplicador debe enjuagarse bajo temperatura ambiente, agua corriente y luego le dio unas palmaditas en seco con un pañuelo de papel. El aplicador y la tapa se reemplazan en la botella para el almacenamiento. Cuando se usan desodorantes o antitranspirantes como parte de un programa regular para la higiene personal, que no deben interferir con la eficacia de Axiron en el tratamiento de hipogonadismo. Si los pacientes usan un antitranspirante o desodorante (palo o roll-on), entonces se deben aplicar antes de la aplicación de Axiron para evitar la contaminación del palo o roll-on producto. Los pacientes deben ser advertidos de evitar nadar o lavar el sitio de aplicación hasta dos horas después de la aplicación de Axiron [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Para reducir la probabilidad de transmisión interpersonal de la testosterona, el sitio de aplicación siempre debe ser lavado antes de cualquier contacto de piel a piel con independencia del tiempo transcurrido desde la aplicación. [Ver Advertencias y Precauciones (5.2)]. Tabla 1: Técnica de Aplicación Dosis diaria prescrita de testosterona Aplicar una vez a la izquierda y una vez a la axila derecha, esperar a que el producto se seque, y luego aplicar una vez más a la izquierda y una vez a la axila derecha. Las manos deben lavarse cuidadosamente con agua y jabón después de Axiron se ha aplicado [ver Advertencias y precauciones (5.2)]. La adhesión estricta a las siguientes medidas de precaución se recomienda con el fin de minimizar el potencial de exposición directa e indirecta a la testosterona de la piel tratada Axiron: Los niños y las mujeres deben evitar el contacto con los sitios de aplicación sin ropa sin lavar o en la piel de los hombres que usan Axiron. Los pacientes deben lavarse las manos inmediatamente con agua y jabón después de la aplicación de Axiron. Los pacientes deben cubrir el lugar de aplicación (s) con la ropa (por ejemplo, una camiseta) después de que la solución se haya secado. Antes de cualquier situación en la que se anticipa el contacto directo de piel a piel, el paciente debe lavarse la zona de aplicación a fondo con agua y jabón para eliminar cualquier residuo de testosterona. En el caso de que no lavado sin ropa o la piel a la que se ha aplicado Axiron entra en contacto directo con la piel de otra persona, el área general de contacto en la otra persona debe lavarse con agua y jabón tan pronto como sea posible. Si bien la transferencia de testosterona interpersonal puede ocurrir con una camiseta en adelante, se ha demostrado que la transferencia puede reducirse sustancialmente con el uso de una camiseta y la mayoría de testosterona residual se elimina de la superficie de la piel mediante lavado con agua y jabón. Formas farmacéuticas y concentraciones Axiron es un (testosterona) solución tópica disponible como una bomba de dosis medida. Uno de accionamiento bomba suministra 30 mg de testosterona. Cada bomba de dosis medida se suministra con un aplicador. Contraindicaciones Axiron está contraindicado en hombres con carcinoma de mama o conocido o carcinoma de la próstata sospecha [véase Advertencias y Precauciones (5.1)]. Axiron está contraindicado en mujeres que están o que pueden quedar embarazadas o que están amamantando. Axiron puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Axiron puede causar reacciones adversas graves en los lactantes. Si una mujer embarazada se expone a Axiron, ella debe ser informada del daño potencial para el feto. [Ver Uso en poblaciones específicas (8.1. 8.3)]. Advertencias y precauciones Empeoramiento de la hiperplasia benigna de próstata y el riesgo potencial de cáncer de próstata Controlar a los pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) por el empeoramiento de los signos y síntomas de la HPB. Los pacientes tratados con andrógenos pueden estar en mayor riesgo de cáncer de próstata. Evaluar a los pacientes de cáncer de próstata antes de iniciar el tratamiento. Sería conveniente volver a evaluar los pacientes de 3 a 6 meses después del inicio del tratamiento y, a continuación, de acuerdo con las prácticas de detección del cáncer de próstata. [Véase Contraindicaciones (4)]. El potencial de exposición directa e indirecta a la testosterona Los casos de exposición directa e indirecta a la testosterona en los niños y las mujeres han sido reportados con productos de la testosterona tópicos aplicados a los brazos o el abdomen superior, incluidos los casos de exposición secundaria que resulta en la virilización de los niños. Los signos y síntomas incluyen la ampliación del pene o del clítoris, desarrollo de vello púbico, el aumento de las erecciones y la libido, comportamiento agresivo, y la edad ósea avanzada. En la mayoría de los casos, estos signos y síntomas de regresión con la eliminación de la exposición a la testosterona. En unos pocos casos, sin embargo, los genitales agrandados no volvieron totalmente a su tamaño normal apropiado para la edad, y la edad ósea se mantuvieron ligeramente mayor que la edad cronológica. El riesgo de transmisión se incrementó en algunos de estos casos por no adherirse a las precauciones para el uso adecuado del producto tópico de testosterona. Los niños y las mujeres deben evitar el contacto con o sin lavar sitios de aplicación sin ropa en hombres que usan Axiron [ver Dosis y Administración (2.2), Uso en poblaciones específicas (8.1) y Farmacología clínica (12.3)]. cambios inapropiados en el tamaño o el desarrollo del vello púbico o libido en los niños, o los cambios en la distribución del vello corporal, aumento significativo en el acné, u otros signos de virilización en mujeres adultas genitales deben ser llevados a la atención de un médico y la posibilidad de exposición secundaria a la testosterona también deben señalarse a la atención de un médico. La terapia con testosterona debe interrumpirse de inmediato, al menos hasta que la causa de virilización se ha identificado. [Ver Dosis y Administración (2.2)]. policitemia Los aumentos en el hematocrito, un reflejo de incrementos en la masa de glóbulos rojos, pueden requerir la reducción o suspensión de la testosterona. Compruebe hematocrito antes de iniciar el tratamiento con testosterona. Sería conveniente volver a evaluar el hematocrito 3 a 6 meses después de comenzar el tratamiento con testosterona, y después anualmente. Si se vuelve hematocrito elevado, interrumpir el tratamiento hasta que el hematocrito disminuye a un nivel aceptable. Un aumento de la masa de glóbulos rojos puede aumentar el riesgo de eventos tromboembólicos. 5.4 tromboembolismo venoso Ha habido informes posteriores a la comercialización de eventos tromboembólicos venosos, incluyendo trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP), en pacientes que utilizan productos de la testosterona, como Axiron. Evaluar a los pacientes que reportan síntomas de dolor, edema, calor y eritema en la extremidad inferior de la TVP y los que presentan una falta aguda de aliento para el PE. Si se sospecha de un evento tromboembólico venoso, interrumpir el tratamiento con Axiron e iniciar el proceso y la gestión adecuada [véase Reacciones Adversas (6.2)]. 5.5 Riesgo Cardiovascular No se han realizado ensayos clínicos de seguridad a largo plazo para evaluar los resultados cardiovasculares de la terapia de reemplazo de testosterona en los hombres. Hasta la fecha, los estudios epidemiológicos y ensayos controlados aleatorios han sido concluyentes para determinar el riesgo de eventos cardiovasculares adversos (MACE), como el infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y muerte cardiovascular, con el uso de testosterona en comparación con no - utilizar. Algunos estudios, pero no todos, han informado de un aumento en el riesgo de ECV en asociación con el uso de la terapia de reemplazo de testosterona en los hombres. Los pacientes deben ser informados de este posible riesgo al decidir si utilizar o continuar utilizando Axiron. El uso en mujeres Debido a la falta de estudios controlados en mujeres y sus posibles efectos virilizantes, Axiron no está indicado para su uso en las mujeres [véase Contraindicaciones (4) y Uso en poblaciones específicas (8.1. 8.3)]. Potencial de efectos adversos sobre la espermatogénesis En grandes dosis de andrógenos exógenos, incluyendo Axiron, se puede suprimir la espermatogénesis a través de la inhibición por retroalimentación de la hipófisis hormona folículo-estimulante (FSH), que podría dar lugar a efectos adversos en los parámetros del esperma, con el conteo de espermatozoides. Efectos adversos hepáticos El uso prolongado de altas dosis de andrógenos activos por vía oral-alquilo 17-alfa (metiltestosterona) se ha asociado con efectos adversos hepáticas graves (peliosis hepatitis, neoplasias hepáticas, hepatitis colestática, e ictericia). Peliosis hepatitis puede ser una complicación que amenaza la vida o fatal. El tratamiento a largo plazo con enantato de testosterona intramuscular ha producido múltiples adenomas hepáticos. Axiron no se sabe que causa estos efectos adversos. Edema Los andrógenos, incluyendo Axiron, pueden promover la retención de sodio y agua. Edema, con o sin insuficiencia cardíaca congestiva, puede ser una complicación grave en pacientes con pre-existente cardiaca, renal o enfermedad hepática [véase Reacciones Adversas (6)]. La ginecomastia La ginecomastia puede desarrollar y puede persistir en pacientes que están siendo tratados con andrógenos, incluyendo Axiron, para el hipogonadismo. Apnea del sueño El tratamiento de hombres con hipogonadismo con testosterona puede potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes, especialmente aquellos con factores de riesgo como la obesidad y la enfermedad pulmonar crónica. Los lípidos Los cambios en el perfil de lípidos en suero pueden requerir un ajuste de la dosis o la interrupción del tratamiento con testosterona. La hipercalcemia Los andrógenos, incluyendo Axiron, deben utilizarse con precaución en pacientes con cáncer en riesgo de hipercalcemia (e hipercalciuria asociada). El monitoreo regular de las concentraciones séricas de calcio se recomienda en estos pacientes. Disminución de la globulina fijadora de tiroxina Los andrógenos, incluyendo Axiron, pueden disminuir las concentraciones de globulinas ligante de tiroxina, lo que resulta en la disminución de la concentración sérica total T4 y aumento de la captación de resina de T3 y T4. tiroideas libres concentración de hormona permanecen sin cambios, sin embargo no hay evidencia clínica de la disfunción de la tiroides. inflamabilidad productos a base de alcohol, incluyendo Axiron, son inflamables; Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de evitar fumar, fuego o llama hasta que la dosis aplicada Axiron se ha secado. Reacciones adversas La experiencia clínica de prueba Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los ensayos clínicos en hombres con hipogonadismo La Tabla 2 muestra el tratamiento de reacciones adversas emergentes que fueron reportadas por cualquiera de & gt; 4% de los 155 pacientes en de 120 días, estudio de fase 3 o por & gt; 4% de los 71 pacientes que continuaron utilizando Axiron por hasta 180 días. Estos datos reflejan la experiencia principalmente con una dosis de testosterona de 60 mg, que fue tomada por todos los pacientes en el inicio del estudio, y fue la dosis de mantenimiento de 97 pacientes. Sin embargo, las dosis utilizadas variaron de 30 mg a 120 mg. Tabla 2: Reacciones adversas observadas con el uso de Axiron ya sea en el ensayo clínico de 120 días o en la extensión de 180 días (& gt; 4%) 120 días (155 pacientes) 180 Días (71 pacientes) Otras reacciones adversas menos comunes reportados por al menos 2 pacientes en la prueba de 120 días de duración incluyó: edema aplicación de sitio, calor en el lugar de aplicación, el aumento de la hemoglobina, la hipertensión, eritema (general), aumento de la glucosa en sangre, acné, nasofaringitis, la ira y la ansiedad. Otras reacciones adversas menos comunes reportados en menos del 1% de los pacientes en la prueba de 120 días de duración incluyó: astenia, labilidad afectiva, foliculitis, aumento del lagrimeo, sensibilidad en los senos, aumento de la presión arterial, aumento de la testosterona en la sangre, próstata neoplasia y el recuento elevado de glóbulos rojos. Durante el ensayo de un tratamiento ambulatorio 120 días descontinuado debido a la inestabilidad emocional / rabia que se consideró posiblemente relacionado con la administración Axiron. Durante el ensayo clínico 120 días hubo un aumento en los valores de PSA medio de 0,13 y plusmn; 0,68 ng / ml desde la línea base. Al final del ensayo clínico de extensión 180 días, hubo un aumento general de los valores de PSA medias de 0,1 y plusmn; 0,54 ng / mL. Tras el estudio de 120 días, setenta y uno (71) de los pacientes entraron en un estudio de extensión de dos meses con Axiron. Dos pacientes (3%) tuvieron reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento durante el período comprendido entre el día 120 hasta el día 180. Estas reacciones fueron: un paciente con irritación en el lugar de aplicación (que se considera posiblemente relacionado con la aplicación Axiron) y un paciente con piel seca y eritema, pero no en el sitio de aplicación (que se considera no relacionada con la administración Axiron) y eritema en el lugar de aplicación (considerado posiblemente relacionados con la administración Axiron). No se reportaron reacciones adversas graves a Axiron ya sea durante la prueba de 120 días, o la extensión a 180 días. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Axiron. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos cardiovasculares: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Trastornos vasculares: El tromboembolismo venoso [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Interacciones con la drogas Insulina Los cambios en la sensibilidad a la insulina o el control glucémico pueden ocurrir en pacientes tratados con andrógenos. En los pacientes diabéticos, los efectos metabólicos de los andrógenos pueden disminuir la glucosa en sangre y, por lo tanto, el requerimiento de insulina. Los anticoagulantes orales Los cambios en la actividad anticoagulante se pueden ver con los andrógenos. un seguimiento más frecuente de INR y tiempo de protrombina se recomienda en pacientes que toman anticoagulantes, especialmente al inicio y terminación de la terapia con andrógenos. Los corticosteroides El uso concomitante de testosterona con ACTH o corticosteroides puede resultar en un aumento de la retención de líquidos y debe ser vigilado con cuidado, sobre todo en pacientes con enfermedad cardiaca, renal o hepática. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo categoría X [véase Contraindicaciones (4)] & mdash; Axiron está contraindicado durante el embarazo o en mujeres que puedan quedar embarazadas. La testosterona es teratogénico y puede causar daño fetal. La exposición de un feto femenino a los andrógenos puede resultar en diversos grados de virilización. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Las madres lactantes Aunque no se sabe cuánto transferencias de testosterona en la leche humana, Axiron está contraindicado en mujeres lactantes debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes. La testosterona y otros andrógenos pueden afectar adversamente a la lactancia. [Véase Contraindicaciones (4)]. uso pediátrico Seguridad y eficacia de Axiron no se ha establecido en los hombres & lt; 18 años de edad. El uso inapropiado puede resultar en la aceleración de la edad ósea y cierre prematuro de las epífisis. uso geriátrico No ha habido un número suficiente de pacientes geriátricos que participan en estudios clínicos controlados que utilizan Axiron para determinar si la eficacia en los mayores de 65 años de edad se diferencia de los pacientes más jóvenes. De los 155 pacientes incluidos en el estudio clínico pivotal utilizando Axiron, 21 tenían más de 65 años de edad. Además, no había suficientes datos de seguridad a largo plazo en estos pacientes que utilizan Axiron para evaluar un riesgo incremental de la enfermedad cardiovascular y el cáncer de próstata. Insuficiencia renal No se han realizado estudios formales de participación de los pacientes con insuficiencia renal. Deterioro hepático No se han realizado estudios formales de participación de los pacientes con insuficiencia hepática. Uso en varones con Índice de Masa Corporal (IMC) & gt; 35 kg / m 2 Seguridad y eficacia de Axiron en varones con IMC & gt; 35 kg / m 2 no ha sido establecida. Abuso de Drogas y Dependencia Sustancia controlada Axiron contiene testosterona, una sustancia controlada de la Lista III como se define en la Ley de Control de esteroides anabólicos. Abuso Los esteroides anabólicos, como la testosterona, son abusados. El abuso se asocia a menudo con efectos físicos y psicológicos adversos. Dependencia A pesar de la dependencia de drogas no está documentado en las personas que utilizan las dosis terapéuticas de los esteroides anabólicos para las indicaciones aprobadas, la dependencia se observa en algunos individuos que abusan de altas dosis de esteroides anabólicos. En general, la dependencia de esteroides anabólicos se caracteriza por cualquiera de los tres de los siguientes: El tomar más drogas de lo previsto el consumo de drogas continuado a pesar de los problemas médicos y sociales pasó un tiempo considerable en la obtención de cantidades adecuadas de drogas El deseo de los esteroides anabólicos cuando se interrumpen los suministros de la droga La dificultad para interrumpir el uso de la droga a pesar de los deseos y los intentos de hacerlo La experiencia del síndrome de abstinencia al suspender el uso de esteroides anabólicos La sobredosis No hay casos de sobredosis con Axiron han sido reportados en los ensayos clínicos. Existe un reporte de una sobredosis aguda por inyección de enantato de testosterona: testosterona concentraciones de hasta 11.400 ng / dl se vieron implicados en un accidente cerebrovascular. El tratamiento de la sobredosis consistiría en la suspensión del Axiron junto con un tratamiento sintomático y de soporte adecuado. Descripción Axiron Axiron (testosterona) solución tópica es una solución clara, incolora, sola fase que contiene 30 mg de testosterona en 1,5 ml de Axiron solución para la administración tópica a través de la axila. El ingrediente farmacológico activo en Axiron es la testosterona. La testosterona USP es un polvo cristalino de color blanco a prácticamente blanco se describe químicamente como 17-beta-hidroxiandrost 4-en-3-ona. La fórmula estructural es: Los ingredientes inactivos son etanol, alcohol isopropílico, Octisalate, y povidona. Axiron - Farmacología Clínica Mecanismo de acción andrógenos endógenos, incluyendo la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), son los responsables del crecimiento y desarrollo normal de los órganos sexuales masculinos y para el mantenimiento de las características sexuales secundarias. Estos efectos incluyen el crecimiento y la maduración de la próstata, vesículas seminales, pene y el escroto; el desarrollo de la distribución del vello masculino, tales como facial, púbico, el pecho y el pelo axilar; la ampliación de la laringe, engrosamiento de las cuerdas vocales, las alteraciones en la musculatura del cuerpo y la distribución de la grasa. La testosterona y la DHT son necesarios para el normal desarrollo de las características sexuales secundarias. El hipogonadismo masculino, un síndrome clínico que resulta de la secreción insuficiente de testosterona, tiene dos causas principales. El hipogonadismo primario está causado por defectos de las gónadas, tales como aplasia de células Leydig síndrome o de Klinefelter, mientras hipogonadismo secundario es el fracaso del hipotálamo (o pituitaria) para producir suficientes gonadotropinas (FSH, LH). farmacodinámica No hay estudios farmacodinámicos específicos se realizaron utilizando Axiron. farmacocinética Absorción y mdash; Axiron ofrece fisiológica testosterona circulante que se aproximan rango de concentración normal (es decir, 300 a 1.050 ng / dL) visto en hombres sanos después de la aplicación a la axila. En la piel, el alcohol etílico e isopropílico evapore dejando testosterona y Octisalate. La piel actúa como un depósito desde el que la testosterona se libera en la circulación sistémica con el tiempo (véase la Figura 1). En general, las concentraciones séricas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente 14 días de dosificación diaria. Figura 1: Media (y plusmn; SD) Las concentraciones séricas de testosterona en el día 7 en los pacientes después de Axiron de aplicación una vez al día de 30 mg, 60 mg o 90 mg de testosterona Cuando el tratamiento se interrumpe Axiron después de alcanzar el estado estacionario, las concentraciones séricas de testosterona volvieron a sus concentraciones de pretratamiento por 7 & ndash; 10 días después de la última aplicación. Distribución y mdash; La testosterona circulante se une principalmente en el suero de unión a hormonas sexuales (SHBG) y albúmina. Aproximadamente el 40% de la testosterona en plasma se encuentra unido a la SHBG, 2% permanece unida (libre) y el resto se une a la albúmina y otras proteínas. Metabolismo y mdash; La testosterona es metabolizada a varios esteroides 17-ceto a través de dos vías diferentes. Los principales metabolitos activos de la testosterona son estradiol y la dihidrotestosterona (DHT). la concentración de DHT aumentó en paralelo con la concentración de testosterona durante el tratamiento Axiron. El estado de equilibrio relación media DHT / T se mantuvo dentro de los límites normales y varió 0,17 a 0,26 en todas las dosis en los días 15, 60 y 120. La excreción y mdash; Existe una variación considerable en la vida media de testosterona como se informa en la literatura, que van desde 10 a 100 minutos. Alrededor del 90% de una dosis de testosterona por vía intramuscular se excreta en la orina en forma de conjugados de ácido glucurónico y sulfúrico de testosterona y sus metabolitos; aproximadamente el 6% de la dosis se excreta en las heces, principalmente en forma no conjugada. La inactivación de la testosterona se produce principalmente en el hígado. Potencial de transferencia de testosterona: El potencial de transferencia de testosterona de los machos dosificados con Axiron a mujeres sanas se evaluó en un estudio clínico llevado a cabo con una formulación de testosterona 2%. 10 machos fueron tratados con 60 mg (2 accionamientos de bomba) de testosterona en cada axila (la dosis máxima de 120 mg de testosterona). A las 2 horas después de la aplicación de Axiron a los machos, las hembras se frotaron los antebrazos exteriores durante 15 minutos en la axila de los machos. Los machos se habían cubierto el área de aplicación con una camiseta. Las concentraciones séricas de testosterona fueron monitoreadas en los sujetos femeninos durante 72 horas después del procedimiento de transferencia. Los resultados del estudio muestran un aumento del 13% y el 17% en la exposición de testosterona (AUC [0-24]) y la concentración de testosterona máxima (C max), respectivamente, en comparación con el valor basal en estas mujeres. En un estudio clínico previo realizado con una formulación de testosterona al 1% en condiciones de estudio similares, traslado directo de piel a piel mostró un aumento de 131% y 297% en la exposición de testosterona (AUC [0-72]) y la concentración máxima de testosterona (C max ), respectivamente, en comparación con los hombres, cuando se habían cubierto el área de aplicación con una camiseta. En un estudio clínico llevado a cabo con una formulación de testosterona 2% para evaluar el efecto de lavado de la cantidad residual de la testosterona en la axila, 10 sujetos varones sanos recibieron 60 mg (accionamientos 2 de la bomba) de la testosterona en cada axila (la dosis máxima de testosterona de 120 mg). Después de 5 minutos de tiempo de secado, la axila izquierda se limpió con toallitas de alcohol que se analizó el contenido de testosterona. Los sujetos debían ducharse con agua y jabón 30 minutos después de la aplicación. A continuación, la axila derecha se limpió con toallitas de alcohol que se analizó el contenido de testosterona. A media (SD) de 3,1 (2,8) mg de testosterona residual (es decir, reducción de 92,6% en comparación a cuando no se lavó axila) se recuperó después de lavar esta área con agua y jabón. [Ver Dosis y Administración (2.2) y Advertencias y precauciones (5.2)]. El uso de desodorantes y antitranspirantes: En un paralelo diseñado estudio clínico para evaluar el efecto de los desodorantes y antitranspirantes en las mujeres premenopáusicas sanas dosificados con Axiron, cada sujeto aplica ya sea un desodorante / pulverización combinada antitranspirante (6 sujetos) o un palo (6 sujetos) o un spray desodorante (6 sujetos) a una sola axila 2 minutos antes de la aplicación de 30 mg (1 de accionamiento de la bomba) de la testosterona en la misma axila. Un grupo de control de 6 sujetos sólo se aplica 30 mg (1 bomba de accionamiento) de la testosterona en una sola axila. Se recogieron muestras de sangre durante 72 horas de todos los sujetos después de la administración Axiron. Aunque se observó una disminución de hasta el 33% de la exposición de testosterona (AUC [0-72]) cuando se utilizan los antitranspirantes o desodorantes 2 minutos antes de la aplicación Axiron, desodorante o productos en aerosol o antitranspirantes en barra se pueden usar 2 minutos antes de la Axiron aplicación como parte de la rutina normal, consistente y diaria. [Ver Dosis y Administración (2.2), e Información para asesorar al paciente (17.4)]. Efecto de la ducha / lavado: En un estudio clínico paralelo diseñado para evaluar el efecto de lavado de la testosterona exposición sistémica, dos grupos de 6 sanos sujetos femeninos premenopáusicas fueron cada dosificado con 30 mg (1 bomba de accionamiento) de la testosterona en una sola axila. Los sitios de aplicación de cada grupo se lavaron con agua y jabón 2 horas o 6 horas después de la aplicación de Axiron. Un grupo de control de 6 sujetos femeninos aplica 30 mg (1 bomba de accionamiento) de la testosterona en una sola axila y no lavar el sitio de aplicación. Se recogieron muestras de sangre durante 72 horas de todos los sujetos después de la dosificación con Axiron. Una disminución de hasta el 35% de la exposición de testosterona se observó (AUC [0-72]) cuando los sitios de aplicaciones se lavaron 2 horas y 6 horas después de la aplicación Axiron. Los pacientes deben ser advertidos de evitar nadar o lavar el sitio de aplicación hasta 2 horas después de la aplicación de Axiron. [Ver Dosis y Administración (2.2) y Paciente Información de asesoramiento (17.4)]. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La testosterona ha sido probado por la inyección subcutánea e implantación en ratones y ratas. En ratones, el implante induce tumores de cuello uterino-uterino, que metástasis en algunos casos. Hay evidencia que sugiere que la inyección de testosterona en algunas cepas de ratones hembras aumenta su susceptibilidad a la hepatoma. La testosterona también se sabe que aumenta el número de tumores y disminuir el grado de diferenciación de los carcinomas inducidos químicamente del hígado en ratas. La testosterona fue negativa en el Ames in vitro y en los ensayos de micronúcleos de ratón in vivo. La administración de testosterona exógena se ha informado a suprimir la espermatogénesis en la rata, perro y primates no humanos, que era reversible al suspender el tratamiento. Estudios clínicos Los estudios clínicos en hombres con hipogonadismo Axiron se evaluó en un estudio multicéntrico, abierto, de prueba de 120 días que incluyó a 155 hombres con hipogonadismo a los 26 centros de investigación clínica. La edad media de los sujetos era de 53 años con un rango de 19 y ndash; 78 años. De los 144 sujetos cuya carrera fue grabado, 122 (84,7%) eran de raza caucásica, 13 (9,0%) eran hispanos, 6 (4,2%) eran afroamericanos, 1 (0,7%) era de Asia y 2 (1,4%) había registrado raza como y ldquo; Otros y rdquo ;. Los pacientes fueron instruidos para aplicar Axiron a la piel desnuda, limpia, seca y sin roturas. La solución se aplica a la zona axilar. Los pacientes no recibieron instrucciones para alterar su rutina de la preparación normal, por ejemplo, afeitar bajo el brazo. Durante el periodo inicial de tratamiento Axiron (Días 1-15) 143 pacientes fueron tratados con 60 mg de testosterona al día. En el día 45 del ensayo, los pacientes se mantuvieron a la misma dosis, o se titularon arriba o hacia abajo, en función de su concentración de testosterona en suero 24 horas de promedio medido en el día 15. En el día 90 del ensayo, los pacientes se mantuvieron a la misma dosis , o fueron titulada arriba o hacia abajo, en función de su concentración de testosterona en suero promedio 24 horas midió en el día 60. En el día 120, 75% de los pacientes que respondieron terminó el estudio sobre la dosis inicial de 60 mg de testosterona, mientras que 2% había sido titulada a 30 mg, 17% había sido titulada a 90 mg y 6% había sido titulada a los 120 mg dosis. Información para asesorar al paciente Evitar salpicaduras en los ojos. En caso de contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua. Si la irritación persiste, acudir al médico. Derechos de autor y copia; Todos los derechos reservados. comportamiento agresivo El uso inapropiado de Axiron puede afectar el crecimiento óseo en niños. corticosteroides ¿Cómo debo usar Axiron? Axiron se va a aplicar solamente a las axilas. No aplique Axiron a cualquier otra parte de su cuerpo, tales como el área del estómago (abdomen), el pene, el escroto, los hombros o brazos. No aplique Axiron con los dedos o las manos. Aplicar Axiron aproximadamente a la misma hora cada mañana. Axiron se debe aplicar después de la ducha o el baño. Se puede usar un desodorante o antitranspirante antes de aplicar Axiron. Evitar salpicaduras en los ojos. En caso de contacto con los ojos, enjuagar con abundante agua. Si la irritación persiste, acudir al médico. Antes de utilizar una botella de Axiron por primera vez, tendrá que cebar la bomba. Lavar por el fregadero para evitar la exposición accidental a otros.
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